Peluffo Zavala, Hugo


Universidad o Centro de Investigación: Institut Pasteur de Montevideo y Facultad de Medicina, UDELAR  

Departamento, unidad o laboratorio: Lab. Neurodegeneración y Depto. Histología y Embriología  

Dirección postal: Neurodegeneration Laboratory
Institut Pasteur de Montevideo
Calle Mataojo 2020
Montevideo
URUGUAY

 

Código postal: CP 11400  

País: Uruguay  

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2 522 09 10 int. 144  

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Correos electrónicos de contacto:  

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 hugo.peluffo@pasteur.edu.uy 


Linea(s) de investigación

1) Desarrollo de vectores para terapia génica, tanto vectores proteicos recombinantes modulares como lentivirus integrativos y no integrativos.

Colaboración con el Dr. Antoni Villaverde de la Universidad Autónoma de Barcelona, el Dr. Rafael Yánez (Royal Holloway University of London), y el Dr. Lawrence Moon (Kings Collage of London).

La continua identificación de patologías genéticas así como de las bases moleculares de diversas enfermedades degenerativas, inflamatorias e infecciosas abre las puertas a un peculiar abordaje biosanitario basado en la administración de DNA o RNA terapéutico. Sin embargo, las estrategias de administración dirigida deben de ser biológicamente seguras y garantizar tanto la estabilidad del material transportado como su correcta biodistribución y entrega al citoplasma o núcleo de las células diana, y con eficacias fenotípicamente significativas. Es por esto que el desarrollo de vectores aplicables selectivamente a condiciones patológicas específicas es fundamental. Los vectores convencionales se basan en virus genéticamente modificados, pese a lo que son aun mejorables en cuanto a los requerimientos actuales y previsiblemente futuros de bioseguridad y selectividad. Por ello, existe un amplio consenso sobre la necesidad de explorar nuevos vehículos víricos y no víricos, que pudiendo mimetizar propiedades de estos parásitos celulares carezcan de sus riesgos biológicos. El presente proyecto aplica estrategias de diseño modular de proteínas, a través de la correcta combinación de dominios funcionales, generando prototipos de interés como vehículos de terapia génica basados exclusivamente en polipéptidos modulares multifuncionales. Además, caracterizamos nuevos vectores lentivares con alta eficiencia de transducción pero sin capacidad integrativa al genoma. Este tipo de lentivectores se encuentran actualmente bajo intenso estudio dado si perfil de bioseguridad. Como tejido diana modelo se ha elegido el sistema nervioso central, y utilizamos líneas celulares y cultivos primarios se sistema nervioso, así como modelos patológicos in vivo el como trauma cerebral, la excitotoxicidad cerebral, y Esclerosis Lateral Amiotrófica.

2) Análisis de la función de la nueva familia de receptores inmunes CD300 en lesiones cerebrales agudas.

Colaboración con el Dr. Joan Sayós del la Universidad de Barcelona.

Una respuesta inmunitaria e inflamatoria efectiva implica el reclutamiento coordinado de diferentes tipos celulares. Los receptores transmembrana de tipo activadores o inhibidores de la respuesta inmune juegan un papel fundamental en estos procesos, tanto en la iniciación como en la terminación o resolución de los procesos inflamatorios. Una familia recientemente descrita de estos receptores es la familia CD300, que posee miembros activadores e inhibidores. En particular, los procesos inflamatorios que ocurren en el sistema nervioso, tanto en condiciones degenerativas crónicas como luego de un daño agudo, utilizan muchos de los mecanismos y células del sistema inmune. De esta forma estamos abordando el estudio de la expresión de estos receptores así como de sus ligandos en el sistema nervioso tanto en condiciones fisiológicas como luego de diferentes condiciones patológicas. Asimismo, utilizamos los vectores de terapia génica descritos anteriormente para sobrexpresar estas moléculas in vivo luego de lesiones agudas. Esperamos de esta forma mezclar los campos de la inmunología, la neuropatología y el de desarrollo de vectores de terapia génica, potenciando así tanto los resultados experimentales como terapéuticos.

Miembros del grupo

Nombre: Luciana Negro E-mail: luchanegro@gmail.com  

Nombre: Daniela Alí E-mail: danialiruiz@hotmail.com  

Nombre: Eliseo Taranto E-mail: eliseo.taranto@gmail.com  

Nombre: Darío Tejera E-mail: tejeradario61@gmail.com  

Publicaciones más relevantes

1. V. Brovia, A. Costa, G. Bedó, H. Peluffo, E. Manta y L. Barbeito. N-Acetylaspartylglutamate Acetoxymethyl ester (NAAG-AM) as a tool to permeabilise the neuropeptide NAAG and Succinimidyl-NAAG into intact cells: effects on ·H-Dopamine exocitosis. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 29:249-258 (1996).

2. H. Peluffo, A. G. Estévez, L. Barbeito y J. M. Stutzman. Riluzole promotes survival of rat motorneurons in vitro by stimulating trophic activity produced by spinal astrocyte monolayers. Neuroscience Letters 228:207-211 (1997).

3. A. G. Estévez, N. Spear, H. Peluffo, A. Kamaid, L. Barbeito y J. S. Beckman. Examining Apoptosis in Cultured Cells after Exposure to Nitric Oxide and Peroxynitrite. Methods in Enzymology, 301:393-402 (1999).

4. P. Cassina*, H. Peluffo*, M. Pehar, L. Martínez-Palma, A. Ressia, J. S. Beckman, A. Estévez y L. Barbeito. Peroxynitrite triggers a phenotypic transformation in spinal cord astrocytes that induces motor neuron apoptosis. J. Neurosci. Res. 67:21-29 (2001). *Ambos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

5. L. Acarin, H. Peluffo, B. González and B. Castellano. Expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) folowing excitotoxic damage to the immature rat brain. J. Neurosci. Res. 68:745-754 (2002).

6. Pehar M, Martinez-Palma L, Peluffo H, Kamaid A, Cassina P, Barbeito L. Peroxynitrite-induced cytotoxicity in cultured astrocytes is associated with morphological changes and increased nitrotyrosine immunoreactivity. Neurotox. Res. 4:87-93 (2002).

7. Peluffo, H. # Arís, A. Acarin, L. González, B. Villaverde, A. and Castellano, B. Non-viral gene delivery to the CNS based on a novel integrin targeting multifunctional protein. Human Gene Therapy 14:12-15 (2003). # Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

8. Martinez-Palma L, Pehar M, Cassina P, Peluffo H, Castellanos R, Anesetti G, Beckman JS, and Barbeito L. Involvement of nitric oxide on kainate-induced toxicity in oligodendrocytes precursors. Neurotox. Res. 5:399-406 (2003).

9. Peluffo, H., Shacka, J.J., Bisig, C.G., Ricart, K., Martinez-Palma, L., Pritsch, O., Kamaid, A., Eiserich, J.P., Crow, J.P., Barbeito, L. and Estévez A.G. Induction of motor neuron apoptosis by free 3-nitro-L-tyrosine. J. Neurochem. 89:602-612 (2004).

10. L. Acarin, H. Peluffo, L. Barbeito, B. Castellano, and B. González. Astroglial nitration after postnatal excitotoxic damage: correlation with nitric oxide sources, cytoskeletal, apoptotic and antioxidant proteins. J. of Neruotrauma, 22:189-200 (2005).

11. H. Peluffo#, L. Acarin, M. Faiz, B. Castellano, and B. Gonzalez. Cu/Zn superoxide dismutase expression in the postnatal rat brain following an excitotoxic injury. J. Neuroinflammation, 2(12):1-13 (2005). # Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

12. H. Peluffo#, L. Acarin, A. Arís, P. González, A. Villaverde, B. Castellano, B. González. Neuroprotection from excitotoxicity by Cu/Zn superoxide dismutase gene delivery to the postnatal rat brain by a modular protein vector. BMC Neuroscience, 7:35 (2006). # Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

13. Faiz M, Acarin L, Peluffo H, Villapol S, Castellano B, Gonzalez B. Antioxidant Cu/Zn SOD: Expression in postnatal brain progenitor cells. Neurosci. Lett. 401:71-76, (2006).

14. H. Peluffo#, P. González, A. Arís, L. Acarin#, A. Villaverde, B. Castellano, B. González. RGD domains neuroprotect the immature brain by a glial dependent mechanism. Annals of Neurology. 62:251-261 (2007). # Autores a los que debe dirigirse la correspondencia.

15. Gonzalez P., Burgaya F., Acarin L., Peluffo H., Castellano B. Gonzalez. B. IL-10 and IL-10RI are upregulated in glial cells after an excitotoxic injury to the postnatal rat brain. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 68:391-403 (2009).

16. Gandelman, M., Peluffo, H., Beckman, J.S., Cassina, P. y Barbeito, L. Extracellular ATP and the P2X7 receptor in astrocyte-mediated motor neuron death: implications for amyotrophic lateral sclerosis. Journal of Neuroinflammation. 7:33 (2010).

17. Domingo-Espín, J., E. Vazquez, J. Ganz, O. Conchillo, E. García-Fruitós, J. Cedano, U. Unzueta, V. Petegnief, N. Gonzalez-Montalbán, A.M. Planas, X. Daura, H. Peluffo, N. Ferrer-Miralles, y A. Villaverde. The nanoparticulate architecture of protein-based artificial viruses is supported by protein-DNA interactions. Nanomedicine. 6:1047-1061 (2011).

18. Pau Gonzalez; Hugo Peluffo; Laia Acarin; Antonio Villaverde; Berta Gonzalez y Bernardo Castellano. IL-10 overexpression does not synergize with the neuroprotective action of RGD-containing vectors after postnatal brain excitotoxicity, but modulates the main inflammatory cell responses. Journal of Neuroscience Research, (Epub 2011) 90:143-59 (2012).

19. Peluffo, H#; Alí-Ruiz, D; Ejarque-Ortíz, A; Heras-Alvarez, V; Comas-Casellas, E; Martínez-Barriocanal, A; Kamaid, A; Alvarez-Errico, D; Negro, ML; Lago, N; Schwartz S Jr; Villaverde, A; y Sayós, J. Overexpression of the immunoreceptor CD300f has a neuroprotective role in a model of acute brain injury. Brain Pathology (2011), En prensa. # Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

Técnicas y modelos

Lesiones cerebrales traumáticas y excitotóxicas y terapia génica mediante vectores no virales y vectores lentivirales.
Cultivo de astrocitos, microglía, oligodendrocitos, neuronas corticales, neuronas de hipocampo y motoneuronas.

Organización de Seminarios y Eventos

Convenios con Empresas Privadas o Laboratorios

Objetivos para los próximos años

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