Fernández-Llebrez y del Rey, Pedro


Universidad o Centro de Investigación: Univerdad de Málaga  

Departamento, unidad o laboratorio: Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología  

Dirección postal: Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología
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Linea(s) de investigación

Estudio morfo-funcional del órgano subcomisural (glándula ependimaria). Análisis de sus productos secretorios.Desarrollo normal y patológico del epéndimo. Diferenciación y adhesión celular de células ependimarias ciliadas.Hidrocefalia, epéndimo y órgano

Nuestras investigaciones están fundamentalmete relacionadas con el órgano subcomisural (OSC), glándula ependimal cerebral, derivada de la parte más rostral de la placa del techo del tubo neural. Está situado en el techo del tercer ventrículo, justo a la entrada del acueducto cerebral. El OSC sintetiza y secreta, al líquido cefalorraquideo, glucoproteínas de alto peso molecular que forman la Fibra de Reissner. Las funciones del órgano subcomisural son aún desconocidas. Existen algunas evidencias que los relacionan con el desarrollo normal y patológico del SNC.

Los estudios sobre el epéndimo ciliado que cubre todas las cavidades ventriculares, están focalizados a estudiar su participación en la dinámica circulatoria del LCR y su papel en el desarrollo normal y patológico del SNC, así como a la identificación de proteínas propias.

Los logros alcanzados en los últimos años se refieren a diferentes aspectos de la biología del epéndimo, del OSC y del líquido cefalorraquídeo (LCR):

- Se ha estudiado la permeabilidad de la pared ependimaria, OSC y dinámica circulatoria del LCR. Cuando se destruye inmunológicamente la fibra de Reissner se ralentiza el flujo del LCR por el canal central medular.
- Se ha producido un nuevo modelo de hidrocefalia experimental en ratas adultas por inyección de neuraminidasa en el ventrículo lateral que mimetiza a las hidrocefalias de origen virásico, y que provoca la muerte y denudación de toda la capa ependimaria. La desaparición del epéndimo causa obliteración del acueducto cerebral y una hidrocefalia permanente.
- Se ha obtenido anticuerpos contra glucoproteínas de membrana de células ependimarias del OSC y se ha destruido inmunológicamente el mismo en explantes cultivados in vitro. Se pretende destruirlo in vivo.
- Se ha determinado que las glucoproteínas del OSC de elasmobranquios tienen una homología parcial con las de mamíferos.
- Durante el desarrollo embrionario la secreción de glucoproteínas semejantes a las secretadas por el OSC es un proceso generalizado en todo el neuroepitelio.
- Se están obteniendo diferentes anticuerpos monoclonales contra glucoproteínas de secreción del OSC para la purificación de material de secreción y obtención de anticuerpos contra material purificado.
- Se han identificado en el epéndimo del canal central medular de vaca, células con una secreción similar a la del OSC.
- Los anticuerpos monoclonales han permitido el desarrollo de un ELISA para cuantificar la secreción del OSC.
- Se están realizando estudios sobre la placa del suelo (floor plate) y sobre el órgano flexural de diversas especies de vertebrados.
- Se pretende estudiar el desarrollo del SNC de ratas con bloqueo inmunológico del OSC.


Una de las líneas de investigación que lleva nuestro grupo trata sobre el papel que desempeñan las células gliales en patologías del desarrollo y neurodegenerativas del SNC. Nuestras investigaciones están especialmente enfocadas en la hidrocefalia congénita, en cuya aparición y evolución se encuentran implicados el neuroepitelio y el epéndimo multiciliado, produciéndose reacciones astrocitarias y microgliales. La hidrocefalia es una enfermedad rara en la que se asocian fenómenos neurogenerativos neuronales y mielínicos. Gran parte de estos estudios se llevan a cabo un modelo de hidrocefalia congénita, el ratón hyh, y en muestras humanas. Están enfocados en buscar los determinantes moleculares y celulares implicados en las diferentes formas de evolución de la hidrocefalia congénita, las cuales tienen diferentes incidencias en la supervivencia. De forma paralela con esta búsqueda,, estamos desarrollando técnicas de terapia celular mediante el empleo de células madres estromales de la médula ósea, en el modelo in vivo (ratón hyh) y en un modelo in vitro.
Nuestras publicaciones más relevantes en relación con este tema son:
-Pérez-Fígares JM, Jiménez AJ, Pérez-Martín M, Fernández-Llebrez P, Cifuentes M, Riera P, Rodríguez S, Rodríguez EM. Spontaneous congenital hydrocephalus in the mutant mouse hyh. Changes in the ventricular system and the subcommissural organ. J Neuropathol Exp Neurol 1998;57:188-202

-Jiménez AJ, Tomé M, Páez P, Wagner C, Rodríguez S, Fernández-Llebrez P, Rodríguez EM, Pérez-Fígares JM. A programmed ependymal denudation occurring during the embryonic life precedes the development of congenital hydrocephalus in the mutant mouse hyh. J Neuropathol Exp Neurol 2001;60:1105-19

-Pérez-Fígares JM, Jimenez AJ, Rodríguez EM. Subcommissural organ, cerebrospinal fluid circulation, and hydrocephalus. Microsc Res Tech 2001;52:591-607

-Wagner C, Batiz LF, Rodríguez S, Jiménez AJ, Páez P, Tomé M, Pérez-Fígares JM, Rodríguez EM. Cellular mechanisms involved in the stenosis and obliteration of the cerebral aqueduct of hyh mutant mice developing congenital hydrocephalus. J Neuropathol Exp Neurol 2003;62:1019-40

-Domínguez-Pinos MD, Páez P, Jiménez AJ, Weil B, Arráez MA, Pérez-Fígares JM, Rodríguez EM. Ependymal denudation and alterations of the subventricular zone occur in human fetuses with a moderate communicating hydrocephalus. J Neuropathol Exp Neurol 2005;64:595-604

-Bátiz LF, Páez P, Jiménez AJ, Rodríguez S, Wagner C, Pérez-Fígares JM, Rodríguez EM. Heterogeneous expression of hydrocephalic phenotype in the hyh mice carrying a point mutation in alpha-SNAP. Neurobiol Dis 2006;23:152-68

-Páez P, Bátiz LF, Roales-Buján R, Rodríguez-Pérez LM, Rodríguez S, Jiménez AJ, Rodríguez EM, Pérez-Fígares JM. Patterned neuropathologic events occurring in hyh congenital hydrocephalic mutant mice. J Neuropathol Exp Neurol 2007;66:1082-92


-Bátiz LF, Roales-Buján R, Rodríguez-Pérez LM, Matas IM, Páez P, Roque M, Jiménez AJ, Ramos C, Pérez-Fígares JM. A simple PCR-based genotyping method for M105I mutation of alpha-SNAP enhances the study of early pathological changes in hyh phenotype. Mol Cell Probes 2009;23:281-90


-Jiménez AJ, García-Verdugo JM, González CA, Bátiz LF, Rodríguez-Pérez LM, Páez P, Soriano-Navarro M, Roales-Buján R, Rivera P, Rodríguez S, Rodríguez EM, Pérez-Fígares JM. Disruption of the neurogenic niche in the subventricular zone of postnatal hydrocephalic hyh mice. J Neuropathol Exp Neurol. 2009;68:1006-20










Miembros del grupo

Nombre:  

Nombre: Juan Pérez Rodríguez  

Nombre: Antonio Jesús Jiménez Lara E-mail: ajjimenez@uma.es  

Nombre: Elena Miranda Baños  

Nombre: Guillermo Estivill Torrús  

Nombre: Jesús Mateos Grondona  

Nombre: Margarita Pérez Martín  

Nombre: Luis Manuel Rodríguez Pérez E-mail: luismrp@uma.es  

Nombre: Inmaculada Ruz Maldonado E-mail: triinma@hotmail.com  

Nombre: Manuel Cifuentes Rueda  

Nombre: José Manuel Fernández-Fígares Pérez E-mail: Figares@uma.es  

Publicaciones más relevantes

Neuroblast proliferation on the surface of the adult rat striatal wall after focal ependymal loss by intracerebroventricular injection of neuraminidase.
Del Carmen Gómez-Roldán M, Pérez-Martín M, Capilla-González V, Cifuentes M, Pérez J, García-Verdugo JM, Fernández-Llebrez P.
J Comp Neurol. 2008, 507:1571-87.

Técnicas y modelos

- Técnicas de microscopía electrónica de transmisión y barrido.
- Técnicas inmunocitoquímicas a microscopía óptica y electrónica.
- Microscopía confocal.
- Histoquímica de lectinas: LFA, ConA, WGA...
- Técnicas de obtención de anticuerpos policlonales y monoclonales.
- Centrifugación diferencial y ultracentrifugación.
- Técnicas de separación por electroforesis.
- Electrotransferencia a papel, inmunotinción y lectinas.
- Enzimo inmunoensayo mediante ELISA.
- Inyección intracerebroventricular de trazadores y anticuerpos.
- Técnicas de medición de parámetros fisiológicos en plasma y LCR.
- Técnicas de análisis de imágen computerizada.
- Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
- Cultivo organotípico y cultivos celulares.
- Modelo de rata con hidrocefalia adquirida y desmilienización.
- Ratón mutante hyh con hidrocefalia congénita.

Organización de Seminarios y Eventos

Convenios con Empresas Privadas o Laboratorios

Objetivos para los próximos años

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